大家好，今天小编来为大家解答有基因突变，为什么靶向治疗效果不好这个问题，不建议吃靶向药怎么办呀很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！
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基因检测未突变能不能服用靶向药呢
EGFR阴性，有没有可能口服靶向药物有效？
2016年整理过这样的数据，当时为什么专门整理这样的数据呢，因为工作之中发现有些人明明EGFR阴性，但是口服靶向药物效果很好，虽然这样的病例很少，但是确实有。
收集的EGFR阴性的肺癌数据里，有108名患者后线口服过第一代靶向药物。总体数据结果看，EGFR阴性吃靶向药物效果比化疗差。但这里面竟然有10个病人口服靶向效果很好，而且有一个规律，这10个人中有9个都是不吸烟的。
分析一下为什么有一小部分EGFR阴性肺癌口服靶向药物有效呢？
我们国内在11年至17年检测EGFR基因的方法绝大多数是ARMS法，但是这种方法只能检测出29种组合的常见EGFR突变，而对于其他如R831H等很罕见突变是检测不出来的。
此外，有些患者外周血检测EGFR基因阴性，他口服靶向药物也可能会有效，因为外周血检测敏感度只有组织的百分之七十左右，不一定很准确。
但是有一点一定要明确：如果组织检测出来EGFR阴性，首先是不能考虑用特罗凯、凯美纳等靶向药物的。因为总体来说效果肯定不如化疗。但是如果化疗、免疫或者安罗替尼均失效时，可以尝试一下，尤其是过去不曾吸烟的，可能给你带来希望。
肿瘤的靶向治疗会不会产生耐药性如果出现耐药性该怎么办
一般说来，多数的靶向药物，在经过一段时间以后，是会产生耐药性的。如果不产生耐药性，那么晚期癌症不就算攻克了吗？
我们用一个比喻来说明靶向药物耐药性这个问题。癌细胞发生转移和大量繁殖，在生物学上会有很多“通路”，一些癌症有类似的通路，一些癌症有自己特殊的通路。这些通路就好比癌细胞扩增的必经之路，靶向药物的原理，就是针对这些必经之路进行阻断，相当于是封锁了这些通路。那么癌细胞没路可走，自然是不能继续繁殖和生长，甚至可能死亡。这个时候癌症在靶向药物的作用之下得到了控制，甚至缩小，很少数的甚至可以达到让癌细胞完全死亡。
但是癌细胞是活的细胞，不会坐以待毙。所谓条条道路通罗马，没有什么是必经之路。世间本没有路，走的人多了也就成了路。在原本的通路被封堵以后，癌细胞会积极寻找其他的通路进行扩增和生长，并且，很可能会找到……这就是为什么多数人使用靶向药，在一段时间后都会产生耐药性的原因。只不过看时间长还是短，有的人在几个月以后就会失效，有的人几年以后失效。
产生耐药性了怎么办？如果针对这种癌症，还有别的靶向药，可以尝试，在一些晚期癌症，靶向药物的序贯疗法大大延长了生存时间，可以让晚期癌症患者生存期接近甚至超过5年。当然，这需要很多的费用；另外，留得青山在不愁没柴烧，延长的这些时间里，有可能又会有新的药物或者疗法产生，继续延长生命。第二，靶向药物和免疫药物治疗联合，可能是一段时间里，晚期癌症治疗的一个方向。还是刚才那个比方，癌细胞之所以能够大量繁殖，是因为人体免疫系统不把他当成敌人杀掉，而免疫药物的目标，就是让免疫系统能够识别癌细胞并且攻击癌细胞。这样不管癌细胞走哪条通路，只要碰到免疫细胞，就被识别和攻击。当然这也是理想的状况，比如目前的PD-1，PD-L1的免疫药物，就是阻断了癌细胞对免疫细胞的“一种伪装”，让免疫细胞可以识别癌细胞。但是同样的问题也存在，这种药物也只是阻断了一种伪装，癌细胞很可能找到别的伪装方法，再次逃避免疫细胞的识别。
所以目前的免疫药物，也不能根治多数的晚期的癌症。不过癌症如果能被攻克，那也一定是免疫类的药物可能性更大，如何能让免疫系统能在任何情况下都可以识别癌细胞并且攻击，这是最大的问题。
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靶向药治疗癌症有效吗
靶向药治疗癌症时都有效，要看患者疾病肿瘤类型、分期、突变基因等综合判断。靶向药，也叫靶向制剂，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞，或细胞内结构的给药系统。靶向制剂的机制是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。靶向治疗疗效受恶性肿瘤类型、肿瘤分期、突变基因、对靶向药物的敏感性、患者体质等多因素影响。如恶性肿瘤恶性程度低、肿瘤分期较早、合适靶向治疗的基因突变、对靶向治疗敏感、患者体质能耐受治疗的情况下，靶向治疗疗效较好，少数患者甚至可以达到治愈的情况。当然，每一名患者都是特殊的个体，病情不同，自身生理病理状况又千差万别。某种靶向药物是否会针对某一患者有效，还得结合患者具体情况和实际临床应用结果来分析。
本内容由中日友好医院药剂科副主任药师张镭审核
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有基因突变，为什么靶向治疗效果不好
靶向治疗是癌症的重要治疗手段之一。放疗是从影像学上区别肿瘤和正常组织，化疗是从细胞分裂速度上区分增殖快慢的细胞，而靶向治疗可以从基因水平针对突变细胞起作用，它定位准确，针对性强，直接靶向肿瘤细胞，因而治疗效果显著且毒副反应少。
但是，不可忽视的是，靶向治疗也有一个绕不开的弱点就是耐药。耐药又称抗药性，是肿瘤细胞对于药物作用的耐受性，耐药一旦发生，药物的作用就会明显下降，不但对治疗病情无任何好处，还会增加药物治疗的副作用。
因此，接受靶向治疗的患者最担心的就是耐药。那么，如何判断自己的治疗过程中是否发生了耐药，如果耐药又该如何应对呢？
怎么才能知道是否出现耐药
靶向药的耐药总结起来有三种形式，分别为缓慢耐药、局部耐药、完全耐药，其表现如下：
1、缓慢耐药
患者在服用靶向药的过程中，如果发现肿瘤大小没有变化，但肿瘤标志物有升高，那么这时可能患者已经开始出现缓慢耐药了。
2、局部耐药
在靶向治疗过程中，如果肿瘤控制的很好，不增大或有减小，但是发现有其他部位的转移，如脑转移、骨转移，这是就要考虑是否发生局部耐药了。
3、完全耐药
如果患者在复查时发现肿瘤有所增大，标志物有所升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时，患者很可能被完全耐药盯上了。
耐药后该怎么办
当靶向治疗出现耐药后，患者不要沮丧，还有很多的治疗方案供选择，医生会根据患者的实际情况进行建议。
首先，要判断患者的耐药属于上述哪种类型。如果是缓慢耐药，患者不必急于停药。单有肿瘤标志物的升高而影像学报告没有证实肿瘤在增大，不是停用靶向药的标准，也就是说是否停药应以影像学检查为基础。
如果是局部耐药，医生一般会建议患者继续靶向治疗，同时对进展的局部进行有针对性的解决。比如说出现骨转移，可以结合双膦酸盐或者地诺单抗等药物，也可以做放疗；出现脑转移，可以使用伽玛刀等。
如果是完全耐药，医生会立即改换其他治疗方案：
1、再次活检
耐药意味着着肿瘤可能出现了新的基因突变，或者本身的基因突变出现了再突变。基因突变本就千变万化，靶向治疗作为癌症个性化治疗的先导，需要根据每个人的情况使用不同的药物。
那么新的耐药突变也是一样，所以我们要再次活检癌组织来确定耐药的突变是什么。
也就是说，再次活检是为了明确肿瘤产生了何种新的突变来逃脱药物的制裁的。从而制定新的治疗策略。所以大家一定要重新进行基因检测和活检，如果可能的话，最好组织和血液的活检一起做。
2、靶向换代
患者接受靶向治疗时，常常是从第一代靶向药物开始的；如果第一代靶向药物出现耐药，可以用第二代靶向药；以此类推……但是一定要注意，使用任何靶向药物之前需要做相应的基因检测，要根据检测结果选择用药。
3、化疗代替
很多时候，在发现靶向治疗耐药后，医生会推荐患者使用化疗。以退为进，未为不可。虽然化疗的副作用要大一些，但往往还是有效的，而且在化疗进行一段时间后，重新用回靶向治疗的时候，很多患者会惊喜地发现自己的身体对药物又复敏了。
4、联合化疗
在靶向药还没有发生耐药之前，联合化疗来一起进行治疗有助于延缓耐药的发生，使靶向治疗的效果更持久。
5、免疫治疗
在特定情况下，当靶向治疗出现耐药后，免疫治疗或可救场。比如说对于使用靶向治疗的肺癌患者来说，如果检测出PD-L1是高表达或者TMB值>20，患者可以选择免疫治疗，也可以从中大大获益。
而且有的患者在一开始可能并非PD-L1高表达患者，但经过了一系列的化疗、靶向治疗后，也可能产生了免疫位点的高表达，从而可以受益于免疫治疗。所以还是强调患者在耐药之后要重新做检查，根据检查结果来选择最佳治疗方案。
总之，靶向药耐药是很常见的，但并非无法应对。患者要保持冷静积极的心态，及时跟医生沟通，医生会根据患者个体情况，选择下一步治疗方案，争取最大的治疗机会。
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